MIR Farmacología Clínica 3 — Questions and Answers
Question 1: ¿Cuál es el principal mecanismo de acción del metotrexato en las enfermedades autoinmunes?
- Inhibición de la dihidrofolato reductasa reduciendo la síntesis de purinas y timidina en células de rápida proliferación (Correct answer)
- Bloqueo del receptor TNF-α
- Inhibición selectiva de la JAK1/JAK3
- Inhibición de la calcineurina reduciendo la síntesis de IL-2
Correct answer: Inhibición de la dihidrofolato reductasa reduciendo la síntesis de purinas y timidina en células de rápida proliferación
El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa, reduciendo el tetrahidrofolato activo necesario para la síntesis de purinas y timidilato. En enfermedades autoinmunes (AR, psoriasis) actúa a dosis bajas fundamentalmente por acumulación de adenosina con efectos antiinflamatorios adicionales.
Question 2: ¿Cuál es el efecto adverso más grave del ácido valproico durante el embarazo?
- Defectos del tubo neural (espina bífida) y síndrome de valproato fetal (Correct answer)
- Malformaciones cardíacas (tetralogía de Fallot)
- Síndrome de abstinencia neonatal
- Hipoglucemia neonatal severa
Correct answer: Defectos del tubo neural (espina bífida) y síndrome de valproato fetal
El valproato es el antiepiléptico con mayor teratogenicidad: produce defectos del tubo neural (espina bífida, 1-2%), malformaciones craneofaciales y síndrome fetal (deterioro cognitivo, autismo). Está contraindicado en mujeres en edad fértil con alternativas disponibles (lamotrigina, levetiracetam son más seguros).
Question 3: ¿Cuál es el mecanismo de acción de la ciclosporina A en el trasplante de órganos?
- Inhibe la calcineurina bloqueando la síntesis de IL-2 y la activación de linfocitos T (Correct answer)
- Depleciona los linfocitos B mediante anti-CD20
- Bloquea el receptor de IL-2 (CD25)
- Inhibe la proliferación de linfocitos T y B bloqueando el mTOR
Correct answer: Inhibe la calcineurina bloqueando la síntesis de IL-2 y la activación de linfocitos T
La ciclosporina se une a la ciclofilina formando un complejo que inhibe la calcineurina (fosfatasa), bloqueando la desfosforilación de NFAT y la transcripción de IL-2. Sin IL-2, los linfocitos T no se activan ni proliferan, previniendo el rechazo del trasplante.
Question 4: ¿Cuál es el efecto adverso principal de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) a largo plazo?
- Hipomagnesemia, déficit de vitamina B12 y mayor riesgo de infección por C. difficile (Correct answer)
- Hiperpotasemia grave
- Toxicidad hepática con cirrosis
- Nefrotoxicidad con insuficiencia renal crónica
Correct answer: Hipomagnesemia, déficit de vitamina B12 y mayor riesgo de infección por C. difficile
El uso crónico de IBP se asocia a: hipomagnesemia (reduce la absorción intestinal de magnesio), déficit de B12 (necesita pH ácido para liberarse de proteínas), hipocalcemia/osteoporosis, mayor riesgo de C. difficile (al alterar la microbiota) y posiblemente enfermedad renal crónica.
Question 5: ¿Cuál es la diferencia entre farmacocinética y farmacodinámica?
- Farmacocinética = lo que el organismo hace al fármaco (ADME); farmacodinámica = lo que el fármaco hace al organismo (mecanismo de acción y efectos) (Correct answer)
- Farmacocinética estudia los efectos tóxicos; farmacodinámica los terapéuticos
- Farmacocinética es exclusivamente la absorción intestinal
- Son términos equivalentes que describen el mismo proceso
Correct answer: Farmacocinética = lo que el organismo hace al fármaco (ADME); farmacodinámica = lo que el fármaco hace al organismo (mecanismo de acción y efectos)
La farmacocinética estudia los procesos de Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción (ADME) del fármaco en el organismo. La farmacodinámica estudia los efectos del fármaco sobre el organismo: mecanismo de acción, relación dosis-respuesta y efectos adversos.
Question 6: ¿Cuál es el mecanismo de resistencia más importante de Pseudomonas aeruginosa a los carbapenems?
- Pérdida de la porina OprD que impide la entrada del carbapenem + sobreexpresión de bombas de eflujo (Correct answer)
- Producción de betalactamasas de clase D (OXA)
- Mutación de las PBP con reducción de la afinidad
- Producción de metalobetalactamasas NDM exclusivamente
Correct answer: Pérdida de la porina OprD que impide la entrada del carbapenem + sobreexpresión de bombas de eflujo
P. aeruginosa desarrolla resistencia a carbapenems (imipenem/meropenem) principalmente por pérdida de la porina OprD (canal de entrada del imipenem) combinada con sobreexpresión de bombas de eflujo MexAB-OprM. Las metalobetalactamasas (IMP, VIM) también son importantes pero menos frecuentes que el mecanismo porinal.
MIR Farmacología Clínica 3
¿Cuál es el principal mecanismo de acción del metotrexato en las enfermedades autoinmunes?